O filme começa com uma descrição de um livro de histórias da vida do veterinário britânico do século 19, Dr. John Dolittle (Robert Downey, Jr.), como contou Poly, o papagaio (voz de Emma Thompson). Ele tem a capacidade de se comunicar com os animais e viajaria pelo mundo com sua amada esposa Lily (Kasia Smutniak), encontrando outros animais assustados ou feridos e levando-os ao seu santuário.
Um dia, Lily foi velejar em uma viagem com Poly, mas foi pega em uma terrível tempestade onde pereceu. Poly trouxe o anel de Dolittle de volta, e ele ficou tão perturbado que fechou o santuário, afastando-se do contato com outras pessoas.
Anos depois, um garoto chamado Tommy Stubbins (Harry Collett) está caçando com seu tio e primo. Ele está nervoso demais para acertar um pássaro e acidentalmente atira em um esquilo chamado Kevin (voz de Craig Robinson). O tio de Stubbins lhe dá uma faca para tirar o esquilo de sua miséria, mas Stubbins leva consigo.
Poly vê o garoto e diz para ele segui-la, onde ela o leva ao santuário de Dolittle. Stubbins é surpreendido por Yoshi, o urso polar (voz de John Cena), levando-o a tropeçar em uma armadilha. Ele é encontrado por uma garota chamada Lady Rose (Carmel Laniado), que foi enviada pela rainha Victoria (Jessie Buckley) em um assunto urgente.
Dentro do santuário, Dolittle está jogando xadrez com vários ratos contra Chee-Chee, (voz de Rami Malek), um gorila covarde, acompanhado por Dab-Dab, (Octavia Spencer), um pato de cabeça aberta e Jip, (voz de Tom Holland) um cachorro de óculos. Depois de saber que existem outros humanos lá fora, Dolittle envia Chee-Chee para atender a porta.
Ele e Stubbins se assustam. Stubbins leva Kevin a Dolittle para ajudar, enquanto Lady Rose diz a Dolittle que a rainha Victoria o convocou para o Palácio de Buckingham. Dolittle ajuda Kevin a se recuperar, mas não deseja sair de casa. Depois de muitas incitações de Poly, Dolittle cede, se arruma e sai.
Dolittle cavalga para o Palácio de Buckingham usando Plimpton (voz de Kumail Nanjiani), um avestruz neurótico, enquanto Poly, Yoshi, Kevin, Jip e Dab-Dab se juntam. Ao chegar, ele encontra seu ex-rival da escola de medicina, Dr. Blair Mudfly (Michael Sheen), para verificar a rainha, criada por Lord Badgley (Jim Broadbent). Dolittle e seus animais entram no quarto da rainha, onde ele fala com sua lula de estimação e descobre que ela foi envenenada com uma sombra mortal. A única cura é a Eden Fruit, que fica em uma ilha distante.
Dolittle decide procurar a árvore e trazer de volta os frutos para salvar a rainha antes que ocorra um eclipse, momento em que ela perecerá. Embora Stubbins queira se juntar a Dolittle e ser seu aprendiz depois de se surpreender com os animais, Dolittle simplesmente o envia de volta para casa.
Na manhã seguinte, Betsy, a girafa (voz de Selena Gomez) e Tutu, a raposa (voz de Marion Cotillard), juntam-se a Poly para ajudar Stubbins a escapar de sua casa e se juntar a Dolittle em sua viagem. No entanto, quando chegam às docas, o navio já partiu. Eles vêem uma ponte, então Betsy cavalga com Stubbins até conseguirem chegar lá e fazer com que ele pule com segurança no navio.
Durante sua jornada, Stubbins leva tempo para aprender a língua dos outros animais, o que impressiona Dolittle. Logo, Mudfly e seus companheiros navegam nas proximidades em seu próprio navio e começam a alcançá-los. Dolittle e Yoshi mergulham na água para pegar uma baleia e ajudar a puxá-la mais rapidamente para a ilha.
A corda de Dolittle começa a quebrar, então Stubbins tenta puxá-la de volta com a ajuda de Yoshi, mas Chee-Chee congela quando ele tem a chance de ajudar a puxar. Dolittle consegue voltar para o navio, mas Chee-Chee tem vergonha de si mesmo por não ter ajudado.
Como o mapa não tem a localização exata da Árvore do Éden, a equipe deve parar em uma ilha de bandidos, comandada pelo rei Rassouli (Antonio Banderas), que também era o pai de Lily. Ele está de posse do diário de Lily, que tem a localização da árvore. Sabendo que Rassouli NÃO ficaria feliz em vê-lo, ele e Stubbins tentam se disfarçar.
Eles são levados por uma libélula chamada James (voz de Jason Mantzoukas) para o quarto de Rassouli, onde Stubbins tenta se infiltrar e encontrar o diário enquanto tenta não acordar Rassouli ou suas leoas de estimação. O garoto se aproxima, mas Rassouli o vê e o captura, junto com Dolittle.
Rassouli joga Dolittle em um esconderijo, onde ele deve lidar com um tigre com presas douradas chamado Barry (voz de Ralph Fiennes), que tem sérios problemas com a mãe e tem um osso a cutucar com Dolittle por não ajudá-lo a superar isso, enquanto Stubbins é levado. pelos outros bandidos.
Embora Dolittle tente novamente, Barry começa a comê-lo. Os outros animais aparecem para ajudar depois que Stubbins manda James enviar uma mensagem, com Yoshi explodindo o esconderijo dos bandidos, enquanto Chee-Chee invade a gaiola e cria coragem para lutar contra Barry.
Eles ajudam Dolittle a sair quando Stubbins recebe o diário, mas são parados por Mudfly e seus soldados, onde o vilão admite que a rainha foi envenenada para que ele possa encontrar a cura e aproveitar todas as recompensas. Eles pegam o diário e destroem a nave de Dolittle.
Enquanto as coisas estão mudando, Yoshi e Plimpton se unem por ter pais negligentes. Dolittle expressa sua decepção em si mesmo, que Rassouli ouve. Embora ele não goste de Dolittle por levar Lily, ele sabe que ela gostaria que ele continuasse sua busca. Ele dá a ele um navio antigo para permitir que ele retorne ao mar. Dolittle usa a ajuda de baleias para rastrear o navio de Mudfly.
A tripulação chega à ilha, mas vê os homens de Mudfly já entrando. Eles escalam outra maneira de superar os vilões e, eventualmente, encontram a árvore e a fruta, mas Mudfly e seus homens chegam lá também. Logo, eles são confrontados por um grande dragão (Frances De La Tour), que começa a atacar os soldados.
Dolittle evita que Mudfly seja morto, o que o leva a ter uma epifania de ser uma pessoa melhor, apenas para empurrar outro soldado no caminho do dragão antes de cair em um buraco. Depois de assustar os outros soldados, o dragão olha para Dolittle e seus amigos, mas ele vê outro esqueleto de dragão, o que o faz perceber que ela perdeu sua amada, e então ele simpatiza com ela.
Ele também observa que ela é apoiada internamente, então ele passa a lhe dar um enema para que ela possa expulsar toda a armadura e armamento que devorou ao longo dos anos. Ela agradece a Dolittle e permite que ele pegue a fruta.
Com a rainha a poucos minutos da morte, Dolittle e os animais conseguem chegar a tempo. No entanto, lorde Badgley tenta enviar os guardas atrás deles. Os animais os seguram e levam a fruta para Stubbins, que a usa para curar a rainha. Dolittle então descobre com um inseto que ele deixou para trás que Badgley é o cérebro por trás do envenenamento da rainha, pois ele tem o frasco de sombra no bolso.
Badgley tenta escapar, mas é rapidamente subjugado e preso. A rainha agradece a Dolittle e Stubbins por salvá-la.
Dolittle retorna ao seu santuário, onde ele assumiu oficialmente Stubbins como aprendiz, e decidiu reabrir o santuário ao público, como Lily gostaria.
Durante os créditos finais, vemos Mudfly ainda na caverna. Ele tenta se comunicar com os morcegos, apenas para eles se agruparem ameaçadoramente.
Um dia, Lily foi velejar em uma viagem com Poly, mas foi pega em uma terrível tempestade onde pereceu. Poly trouxe o anel de Dolittle de volta, e ele ficou tão perturbado que fechou o santuário, afastando-se do contato com outras pessoas.
Anos depois, um garoto chamado Tommy Stubbins (Harry Collett) está caçando com seu tio e primo. Ele está nervoso demais para acertar um pássaro e acidentalmente atira em um esquilo chamado Kevin (voz de Craig Robinson). O tio de Stubbins lhe dá uma faca para tirar o esquilo de sua miséria, mas Stubbins leva consigo.
Poly vê o garoto e diz para ele segui-la, onde ela o leva ao santuário de Dolittle. Stubbins é surpreendido por Yoshi, o urso polar (voz de John Cena), levando-o a tropeçar em uma armadilha. Ele é encontrado por uma garota chamada Lady Rose (Carmel Laniado), que foi enviada pela rainha Victoria (Jessie Buckley) em um assunto urgente.
Dentro do santuário, Dolittle está jogando xadrez com vários ratos contra Chee-Chee, (voz de Rami Malek), um gorila covarde, acompanhado por Dab-Dab, (Octavia Spencer), um pato de cabeça aberta e Jip, (voz de Tom Holland) um cachorro de óculos. Depois de saber que existem outros humanos lá fora, Dolittle envia Chee-Chee para atender a porta.
Ele e Stubbins se assustam. Stubbins leva Kevin a Dolittle para ajudar, enquanto Lady Rose diz a Dolittle que a rainha Victoria o convocou para o Palácio de Buckingham. Dolittle ajuda Kevin a se recuperar, mas não deseja sair de casa. Depois de muitas incitações de Poly, Dolittle cede, se arruma e sai.
Dolittle cavalga para o Palácio de Buckingham usando Plimpton (voz de Kumail Nanjiani), um avestruz neurótico, enquanto Poly, Yoshi, Kevin, Jip e Dab-Dab se juntam. Ao chegar, ele encontra seu ex-rival da escola de medicina, Dr. Blair Mudfly (Michael Sheen), para verificar a rainha, criada por Lord Badgley (Jim Broadbent). Dolittle e seus animais entram no quarto da rainha, onde ele fala com sua lula de estimação e descobre que ela foi envenenada com uma sombra mortal. A única cura é a Eden Fruit, que fica em uma ilha distante.
Dolittle decide procurar a árvore e trazer de volta os frutos para salvar a rainha antes que ocorra um eclipse, momento em que ela perecerá. Embora Stubbins queira se juntar a Dolittle e ser seu aprendiz depois de se surpreender com os animais, Dolittle simplesmente o envia de volta para casa.
Na manhã seguinte, Betsy, a girafa (voz de Selena Gomez) e Tutu, a raposa (voz de Marion Cotillard), juntam-se a Poly para ajudar Stubbins a escapar de sua casa e se juntar a Dolittle em sua viagem. No entanto, quando chegam às docas, o navio já partiu. Eles vêem uma ponte, então Betsy cavalga com Stubbins até conseguirem chegar lá e fazer com que ele pule com segurança no navio.
Durante sua jornada, Stubbins leva tempo para aprender a língua dos outros animais, o que impressiona Dolittle. Logo, Mudfly e seus companheiros navegam nas proximidades em seu próprio navio e começam a alcançá-los. Dolittle e Yoshi mergulham na água para pegar uma baleia e ajudar a puxá-la mais rapidamente para a ilha.
A corda de Dolittle começa a quebrar, então Stubbins tenta puxá-la de volta com a ajuda de Yoshi, mas Chee-Chee congela quando ele tem a chance de ajudar a puxar. Dolittle consegue voltar para o navio, mas Chee-Chee tem vergonha de si mesmo por não ter ajudado.
Como o mapa não tem a localização exata da Árvore do Éden, a equipe deve parar em uma ilha de bandidos, comandada pelo rei Rassouli (Antonio Banderas), que também era o pai de Lily. Ele está de posse do diário de Lily, que tem a localização da árvore. Sabendo que Rassouli NÃO ficaria feliz em vê-lo, ele e Stubbins tentam se disfarçar.
Eles são levados por uma libélula chamada James (voz de Jason Mantzoukas) para o quarto de Rassouli, onde Stubbins tenta se infiltrar e encontrar o diário enquanto tenta não acordar Rassouli ou suas leoas de estimação. O garoto se aproxima, mas Rassouli o vê e o captura, junto com Dolittle.
Rassouli joga Dolittle em um esconderijo, onde ele deve lidar com um tigre com presas douradas chamado Barry (voz de Ralph Fiennes), que tem sérios problemas com a mãe e tem um osso a cutucar com Dolittle por não ajudá-lo a superar isso, enquanto Stubbins é levado. pelos outros bandidos.
Embora Dolittle tente novamente, Barry começa a comê-lo. Os outros animais aparecem para ajudar depois que Stubbins manda James enviar uma mensagem, com Yoshi explodindo o esconderijo dos bandidos, enquanto Chee-Chee invade a gaiola e cria coragem para lutar contra Barry.
Eles ajudam Dolittle a sair quando Stubbins recebe o diário, mas são parados por Mudfly e seus soldados, onde o vilão admite que a rainha foi envenenada para que ele possa encontrar a cura e aproveitar todas as recompensas. Eles pegam o diário e destroem a nave de Dolittle.
Enquanto as coisas estão mudando, Yoshi e Plimpton se unem por ter pais negligentes. Dolittle expressa sua decepção em si mesmo, que Rassouli ouve. Embora ele não goste de Dolittle por levar Lily, ele sabe que ela gostaria que ele continuasse sua busca. Ele dá a ele um navio antigo para permitir que ele retorne ao mar. Dolittle usa a ajuda de baleias para rastrear o navio de Mudfly.
A tripulação chega à ilha, mas vê os homens de Mudfly já entrando. Eles escalam outra maneira de superar os vilões e, eventualmente, encontram a árvore e a fruta, mas Mudfly e seus homens chegam lá também. Logo, eles são confrontados por um grande dragão (Frances De La Tour), que começa a atacar os soldados.
Dolittle evita que Mudfly seja morto, o que o leva a ter uma epifania de ser uma pessoa melhor, apenas para empurrar outro soldado no caminho do dragão antes de cair em um buraco. Depois de assustar os outros soldados, o dragão olha para Dolittle e seus amigos, mas ele vê outro esqueleto de dragão, o que o faz perceber que ela perdeu sua amada, e então ele simpatiza com ela.
Ele também observa que ela é apoiada internamente, então ele passa a lhe dar um enema para que ela possa expulsar toda a armadura e armamento que devorou ao longo dos anos. Ela agradece a Dolittle e permite que ele pegue a fruta.
Com a rainha a poucos minutos da morte, Dolittle e os animais conseguem chegar a tempo. No entanto, lorde Badgley tenta enviar os guardas atrás deles. Os animais os seguram e levam a fruta para Stubbins, que a usa para curar a rainha. Dolittle então descobre com um inseto que ele deixou para trás que Badgley é o cérebro por trás do envenenamento da rainha, pois ele tem o frasco de sombra no bolso.
Badgley tenta escapar, mas é rapidamente subjugado e preso. A rainha agradece a Dolittle e Stubbins por salvá-la.
Dolittle retorna ao seu santuário, onde ele assumiu oficialmente Stubbins como aprendiz, e decidiu reabrir o santuário ao público, como Lily gostaria.
Durante os créditos finais, vemos Mudfly ainda na caverna. Ele tenta se comunicar com os morcegos, apenas para eles se agruparem ameaçadoramente.
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